CN106883297B 基于CH3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途
申请日:2015.12.16
IPC分类号:C07K16/46
公开日:20191213
申请人:苏州康宁杰瑞生物科技有限公司
发明人:徐霆
基于CH3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途
抗体工程
需要寻找合适的突变以进一步增强异二聚体蛋白的形成而削弱同二聚体蛋白的形成
筛选到优选的CH3突变序列,其更倾向于形成异二聚体,而不形成同二聚体,因而大大提高了异二聚体分子的产量
大大提高了异二聚体分子的产量,提高异二聚体所占比例的同时大大降低了同二聚体的比例
申请号:CN201510938995.0
公开(公告)号:CN106883297B
申请日:2015.12.16
公开(公告)日:20191213
优先权:
同族:中国$美国$欧洲专利局(EPO)$日本$世界知识产权组织(WIPO)$德国$加拿大$西班牙$芬兰$丹麦$中国香港
同族引用文献:3
同族施引专利:21
申请人:苏州康宁杰瑞生物科技有限公司
申请人地址:215125 江苏省苏州市苏州工业园区星湖街218号生物纳米园C23
权利人:苏州康宁杰瑞生物科技有限公司$江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
权利人地址:215125 江苏省苏州市苏州工业园区星湖街218号生物纳米园C23
发明人:徐霆
代理机构:上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人:张琤
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1.异二聚体分子,其含有第一多肽链和第二多肽链,所述第一多肽链和第二多肽链分别含有人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域,分别命名为第一CH3结构域和第二CH3结构域,与野生型的人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域相比,所述第一CH3结构域和第二CH3结构域的突变选自以下组中的一组:
1)第一CH3结构域:Y349C+T366W,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
2)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V;
3)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
4)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
5)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K+K360E+Q347E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+Q347R;
6)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K+Q347R,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+K360E+Q347E;
7)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+K360E+Q347E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K+Q347R;
8)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+Q347R,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K+K360E+Q347E;
9)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+L368E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
10)第一CH3结构域:T366W+K409A+K392D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+D399S+F405K;
11)第一CH3结构域:T366W+K409A,第二CH3结构域:T366S+L368G+Y407A+F405K;
12)第一CH3结构域:T366W+K409A+Y349D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+F405K+E357A;
13)第一CH3结构域:T366W+K409A+Y349D+S345D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+F405K+E357A;
14)第一CH3结构域:T366W+F405K+D399S,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+K409A+K392D;
15)第一CH3结构域:T366W+F405K,第二CH3结构域:T366S+L368G+Y407A+K409A;
和
16)第一CH3结构域:T366W+F405K+Y349D+S345D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+K409A+E357A。
9.组合物,其含有权利要求1-8任一项的异二聚体分子以及药学可接受的载体或赋形剂。
10.核酸分子,其编码权利要求1-8任一项的异二聚体分子的第一多肽链或第二多肽链,或者编码权利要求1-8任一项的异二聚体分子的第一多肽链和第二多肽链。
11.载体,其含有权利要求10的核酸分子。
12.宿主细胞,其含有权利要求11的载体。
14.一种制备异二聚体分子的方法,其包括使用权利要求12的宿主细胞表达所述异二聚体分子的步骤。

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